Miastenia Gravis
Información General
La Miastenia Gravis (MG) es una enfermedad neurológica grave. Es una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos frente a diferentes antígenos de la unión neuromuscular. Mayoritariamente los anticuerpos son frente a Receptor Acetilcolina (RAch) y en menor grado frente a la kinasa músculo específica, MuSK u otras proteinas como LRP4 o Cortactin.
La investigación que nuestro grupo realiza en el campo de la Miastenia es traslacional, y muy dirigida a mejorar el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes a través del conocimiento de los mecanismos inmunológicos que conducen a la enfermedad.
Investigación en Diagnóstico de MG: De hecho, la investigación en el campo del diagnóstico de la MG fue la pionera en nuestro grupo ya que en colaboración con el Dr. Juarez del Servicio de Inmunología, pusimos en marcha en España la determinación de los anticuerpos antireceptor de acetilcolina (Ac. RACh). El desarrollo de la técnica y la correlación de los anticuerpos con los subgrupos de pacientes con MG fue el tema de la tesis doctoral de la Dra. Illa, defendida en la UAB en 1986. Posteriormente, en 2004, pusimos a punto la técnica de detección de los anticuerpos antiMusK, para el diagnóstico de un subgrupo concreto de MG. Fuimos y somos pioneros en España en la determinación de ambos anticuerpos, así como más recientemente de anticuerpos anti-cortactin y LRP4, para el diagnóstico de MG, recibiendo muestras procedentes de diversos centros de España.
En este momento participamos en un estudio internacional para validar una escala de valoración del estado clínico de los pacientes con el fin que sea útil para el seguimiento de los pacientes y cuantifique el déficit de forma que los cambios terapéuticos sean más fácilmente objetivables. En el estudio, con liderazgo en Canadá, participan países que se expresan en diferentes idiomas y se denomina “ Cross cultural validation of the Myasthenia Gravis impairment index”, «MGII- Español¨.
En cuanto a la investigación terapèutica, en enero del 2012 publicamos en Neurology la revista de más prestigio en Neurología Clínica nuestra experiencia en el tratamiento de pacientes con MG , resistente a otras terapias, con Rituximab. “Long-lasting treatment effect of rituximab in MuSK myasthenia”. Neurology. 2012 Jan 17;78(3):189-93. Los resultados, han merecido que el artículo se señalara como de alta calidad docente, con un podcast en Neurology. Este artículo se ha convertido en referente de algoritmos de tratamiento de la Miastenia resistente a otros tratamientos inmunosupresores, motivo por el cual nos invitaron a publicar nuestra experiencia “Myasthenia gravis and the neuromuscular junction”. Curr Opin Neurol. 2013 Oct;26(5):459-65, a presentar los resultados en reuniones internacionales como ponentes y a participar en las guias Internacionales publicadas recientemente en Neurology “ International consensus guidance for management of myasthenia gravis: Executive summary.” Neurology. 2016 Jul 26;87(4):419-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000002790.
Además hemos participado en el difícil proyecto de demostrar si la timectomia era eficaz en el tratamiento de la MG que ha sido publicado en la revista médica más prestigiosa, New Engl J Med. Siendo parte del MGTX Study Group. “Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis”. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1602489
Nuestros objetivos investigadores en el campo del tratamiento son siempre muy activos, participando actualmente en 3 ensayos clínicos con fármacos innovadores, en la clasificación y tratamiento de los timomas, y en el outcome de la timectomía por toracospia.
En cuanto a los mecanismos inmunopatológicos que conducen a la enfermedad, nuestros objetivos en los próximos tres años se centran en :
- Encontrar nuevos antígenos en aquellos casos de MG (alrededor del 15%) en los que los pacientes son seronegativos para los autoantigenos conocidos, utilizando para ello una metodologia muy especializada y desarrollada con éxito en nuestro anterior FIS 13/0937
- Determinar si el estudio de la actividad funcional de los autoanticuerpos (antiRAch y/o antiMuSK), así como la glicosilación de los autoanticuerpos o la presencia de polimorfismos en la proteina Decay-Accelarating Factor serán mejores biomarcadores que los títulos de anticuerpos para el seguimiento clínico y la selección de tratamientos.
- Caracterizar los mecanismos celulares y moleculares implicados en la inmunopatogenia de la respuesta mediada por IgG4 en la MG-MuSK y en su respuesta excelente y mantenida con el tratamiento con el fármaco biológico antiCD20+ Rituximab. Para ello se realizará:
- Análisis seriado de las subclases de IgG
- Estudio observacional transversal de nuestra serie de pacientes y la de la U de Yale, con mayor número de recidivas
- En colaboración con la U. de Zurich realizaremos un estudio de citometría de masas CyTOF de muestras de pacientes pre y post tratamiento con Rituximab. Basándonos en los resultados experimentales y utilizando nuestras bases de datos se establecerán correlaciones clínica para un mejor diagnóstico, seguimiento y para la selección de tratamientos inmunológicos específicos de los pacientes con MG . Para la realización de estos estudiós contamos con la financiación del Fondo de Investigación Sanitaria PI16 /01440 “Estudios moleculares y celulares en Miastenia Gravis: Correlaciones clínicas y terapéuticas”
