Identificación de biomarcadores en enfermedades de neurona motora

Información General

El objetivo principal de nuestros estudios es caracterizar de una manera integral el perfil de biomarcadores en los pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) estratificándolos por fenotipos clínicos, en comparación con controles y pacientes con demencia fronto-temporal (DFT), para analizar la utilidad de los distintos biomarcadores en la definición de las diferentes variantes clínicas y su utilidad como predictores pronósticos.

Es bien conocido que pueden diferenciarse distintas formas de enfermedad de neurona motora, y que la forma en la que la enfermedad progresa es muy variable entre los distintos pacientes, pero no son conocidas las razones de esta variabilidad. No existe un test diagnóstico específico de la enfermedad y éste depende de la identificación de las características clínicas y semiológicas típicas. Por este motivo pueden ocurrir retrasos en el reconocimiento y diagnóstico de la enfermedad.

Hay pruebas convincentes de que múltiples factores, entre ellos el fenotipo clínico, las alteraciones cognitivas y conductuales, la presencia de atrofia cortical y su asociación con factores genéticos y patológicos pueden influir en la variabilidad de la supervivencia en la ELA.

La caracterización del perfil de biomarcadores en grandes grupos de pacientes estratificados por fenotipos clínicos, teniendo en cuenta todos estos factores, nos ha de permitir evaluar su utilidad para establecer una clasificación precisa de éstos e identificar los factores asociados a la variabilidad de supervivencia. Los biomarcadores pueden ser relevantes en una población en la que debido a la heterogeneidad de los fenotipos clínicos el reconocimiento y el diagnóstico de la enfermedad es retrasado y el pronóstico no puede ser determinado con precisión. La evaluación de un perfil amplio de biomarcadores ha de permitirnos evaluar su utilidad clínica para establecer una caracterización precisa de los pacientes e identificar los factores vinculados con la variabilidad pronóstica.

Nuestros estudios han de permitir la investigación de la relación entre los distintos fenotipos y los marcadores clave, y en último término habilitar la cuantificación y validación de estos datos en la ELA y las enfermedades relacionadas de neurona motora. Pueden ayudar a identificar factores que permitan un diagnóstico precoz y entender la progresión y la extensión de la  enfermedad. El conocimiento de estos factores puede ser de gran utilidad para entender las vías patofisiológicas de la ELA y orientar la búsqueda de tratamientos dirigidos, así como una monitorización precisa de la progresión en la práctica clínica y en los ensayos terapéuticos.

Para nuestros proyectos de investigación en curso hemos establecido una colaboración con el equipo de investigación de la Unidad de Memoria de nuestro centro y con el Banco de Tejidos Neurológicos del IDIBAPS. Hemos constituido un grupo multidisciplinar con probada capacidad en la investigación clínica y básica. La experiencia del grupo cubre todos los aspectos de los proyectos en curso. Adicionalmente, el equipo ha demostrado su experiencia en publicaciones en revistas del primer cuartil, en la puesta e interpretación de las técnicas utilizadas en este proyecto y ha demostrado su capacidad en estudios colaborativos.

Publicaciones

2018
Cortés-Vicente E, Turon-Sans J, Gelpi E, Clarimón J, Borrego-Écija S, Dols-Icardo O, Illán-Gala I, Lleó A, Illa I, Blesa R, Al-Chalabi A, Rojas-García R
Dement Geriatr Cogn Disord
Ramos-Campoy O, Ávila-Polo R, Grau-Rivera O, Antonell A, Clarimón J, Rojas-García R, Charif S, Santiago-Valera V, Hernandez I, Aguilar M, Almenar C, Lopez-Villegas D, Bajo L, Pastor P, Van der Zee J, Lladó A, Sanchez-Valle R, Gelpi E
J Neuropathol Exp Neurol
Baradaran-Heravi Y, Dillen L, Nguyen HP, Van Mossevelde S, Baets J, De Jonghe P, Engelborghs S, De Deyn PP, Vandenbulcke M, Vandenberghe R, Van Damme P, Cras P, Salmon E, Synofzik M, Heutink P, Wilke C, Simon-Sanchez J, Rojas-Garcia R, Turon-Sans J, Lleó A, Illán-Gala I, Clarimón J, Borroni B, Padovani A, Pastor P, Diez-Fairen M, Aguilar M, Gelpi E, Sanchez-Valle R, Borrego-Ecija S, Matej R, Parobkova E, Nacmias B, Sorbi S, Bagnoli S, de Mendonça A, Ferreira C, Fraidakis MJ, Diehl-Schmid J, Alexopoulos P, Almeida MR, Santana I, Van Broeckhoven C, van der Zee J, BELNEU Consortium., EU EOD Consortium.
Neurobiol Aging
Dols-Icardo O, García-Redondo A, Rojas-García R, Borrego-Hernández D, Illán-Gala I, Muñoz-Blanco JL, Rábano A, Cervera-Carles L, Juárez-Rufián A, Spataro N, De Luna N, Galán L, Cortes-Vicente E, Fortea J, Blesa R, Grau-Rivera O, Lleó A, Esteban-Pérez J, Gelpi E, Clarimón J
J Neurol Neurosurg Psychiatry
2017
Cortés-Vicente E, Pradas J, Marín-Lahoz J, De Luna N, Clarimón J, Turon-Sans J, Gelpí E, Díaz-Manera J, Illa I, Rojas-Garcia R
Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener
McLaughlin RL, Schijven D, van Rheenen W, van Eijk KR, O'Brien M, Kahn RS, Ophoff RA, Goris A, Bradley DG, Al-Chalabi A, van den Berg LH, Luykx JJ, Hardiman O, Veldink JH, Project MinE GWAS Consortium., Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium.
Nat Commun
van der Zee J, Gijselinck I, Van Mossevelde S, Perrone F, Dillen L, Heeman B, Bäumer V, Engelborghs S, De Bleecker J, Baets J, Gelpi E, Rojas-García R, Clarimón J, Lleó A, Diehl-Schmid J, Alexopoulos P, Perneczky R, Synofzik M, Just J, Schöls L, Graff C, Thonberg H, Borroni B, Padovani A, Jordanova A, Sarafov S, Tournev I, de Mendonça A, Miltenberger-Miltényi G, Simões do Couto F, Ramirez A, Jessen F, Heneka MT, Gómez-Tortosa E, Danek A, Cras P, Vandenberghe R, De Jonghe P, De Deyn PP, Sleegers K, Cruts M, Van Broeckhoven C, Goeman J, Nuytten D, Smets K, Robberecht W, Damme PV, Bleecker J, Santens P, Dermaut B, Versijpt J, Michotte A, Ivanoiu A, Deryck O, Bergmans B, Delbeck J, Bruyland M, Willems C, Salmon E, Pastor P, Ortega-Cubero S, Benussi L, Ghidoni R, Binetti G, Hernández I, Boada M, Ruiz A, Sorbi S, Nacmias B, Bagnoli S, Sorbi S, Sanchez-Valle R, Llado A, Santana I, Rosário Almeida M, Frisoni GB, Maetzler W, Matej R, Fraidakis MJ, Kovacs GG, Fabrizi GM, Testi S
Hum Mutat
2016
van Rheenen W, Shatunov A, Dekker AM, McLaughlin RL, Diekstra FP, Pulit SL, van der Spek RA, Võsa U, de Jong S, Robinson MR, Yang J, Fogh I, van Doormaal PT, Tazelaar GH, Koppers M, Blokhuis AM, Sproviero W, Jones AR, Kenna KP, van Eijk KR, Harschnitz O, Schellevis RD, Brands WJ, Medic J, Menelaou A, Vajda A, Ticozzi N, Lin K, Rogelj B, Vrabec K, Ravnik-Glavač M, Koritnik B, Zidar J, Leonardis L, Grošelj LD, Millecamps S, Salachas F, Meininger V, de Carvalho M, Pinto S, Mora JS, Rojas-García R, Polak M, Chandran S, Colville S, Swingler R, Morrison KE, Shaw PJ, Hardy J, Orrell RW, Pittman A, Sidle K, Fratta P, Malaspina A, Topp S, Petri S, Abdulla S, Drepper C, Sendtner M, Meyer T, Ophoff RA, Staats KA, Wiedau-Pazos M, Lomen-Hoerth C, Van Deerlin VM, Trojanowski JQ, Elman L, McCluskey L, Basak AN, Tunca C, Hamzeiy H, Parman Y, Meitinger T, Lichtner P, Radivojkov-Blagojevic M, Andres CR, Maurel C, Bensimon G, Landwehrmeyer B, Brice A, Payan CA, Saker-Delye S, Dürr A, Wood NW, Tittmann L, Lieb W, Franke A, Rietschel M, Cichon S, Nöthen MM, Amouyel P, Tzourio C, Dartigues JF, Uitterlinden AG, Rivadeneira F, Estrada K, Hofman A, Curtis C, Blauw HM, van der Kooi AJ, de Visser M, Goris A, Weber M, Shaw CE, Smith BN, Pansarasa O, Cereda C, Del Bo R, Comi GP, D'Alfonso S, Bertolin C, Sorarù G, Mazzini L, Pensato V, Gellera C, Tiloca C, Ratti A, Calvo A, Moglia C, Brunetti M, Arcuti S, Capozzo R, Zecca C, Lunetta C, Penco S, Riva N, Padovani A, Filosto M, Muller B, Stuit RJ, PARALS Registry., SLALOM Group., SLAP Registry., FALS Sequencing Consortium., SLAGEN Consortium., NNIPPS Study Group., Blair I, Zhang K, McCann EP, Fifita JA, Nicholson GA, Rowe DB, Pamphlett R, Kiernan MC, Grosskreutz J, Witte OW, Ringer T, Prell T, Stubendorff B, Kurth I, Hübner CA, Leigh PN, Casale F, Chio A, Beghi E, Pupillo E, Tortelli R, Logroscino G, Powell J, Ludolph AC, Weishaupt JH, Robberecht W, Van Damme P, Franke L, Pers TH, Brown RH, Glass JD, Landers JE, Hardiman O, Andersen PM, Corcia P, Vourc'h P, Silani V, Wray NR, Visscher PM, de Bakker PI, van Es MA, Pasterkamp RJ, Lewis CM, Breen G, Al-Chalabi A, van den Berg LH, Veldink JH
Nat Genet
Zufiría M, Gil-Bea FJ, Fernández-Torrón R, Poza JJ, Muñoz-Blanco JL, Rojas-García R, Riancho J, de Munain AL
Prog Neurobiol
Aragones JM, Altimiras J, Roura-Poch P, Homs E, Bajo L, Povedano M, Cortés-Vicente E, Illa I, Al-Chalabi A, Rojas-García R
Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener
2015
Dols-Icardo O, Nebot I, Gorostidi A, Ortega-Cubero S, Hernández I, Rojas-García R, García-Redondo A, Povedano M, Lladó A, Álvarez V, Sánchez-Juan P, Pardo J, Jericó I, Vázquez-Costa J, Sevilla T, Cardona F, Indakoechea B, Moreno F, Fernández-Torrón R, Muñoz-Llahuna L, Moreno-Grau S, Rosende-Roca M, Vela Á, Muñoz-Blanco JL, Combarros O, Coto E, Alcolea D, Fortea J, Lleó A, Sánchez-Valle R, Esteban-Pérez J, Ruiz A, Pastor P, López De Munain A, Pérez-Tur J, Clarimón J, Dementia Genetics Spanish Consortium (DEGESCO).
Brain
2014
Dols-Icardo O, García-Redondo A, Rojas-García R, Sánchez-Valle R, Noguera A, Gómez-Tortosa E, Pastor P, Hernández I, Esteban-Pérez J, Suárez-Calvet M, Antón-Aguirre S, Amer G, Ortega-Cubero S, Blesa R, Fortea J, Alcolea D, Capdevila A, Antonell A, Lladó A, Muñoz-Blanco JL, Mora JS, Galán-Dávila L, Rodríguez De Rivera FJ, Lleó A, Clarimón J
Hum Mol Genet
2013
Güell MR, Antón A, Rojas-García R, Puy C, Pradas J, en representación de todo el grupo interdisciplinario.
Arch Bronconeumol
Pradas J, Puig T, Rojas-García R, Viguera ML, Gich I, Logroscino G, ALS-CAT Group.
Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener
García-Redondo A, Dols-Icardo O, Rojas-García R, Esteban-Pérez J, Cordero-Vázquez P, Muñoz-Blanco JL, Catalina I, González-Muñoz M, Varona L, Sarasola E, Povedano M, Sevilla T, Guerrero A, Pardo J, López de Munain A, Márquez-Infante C, de Rivera FJ, Pastor P, Jericó I, de Arcaya AÁ, Mora JS, Clarimón J, C9ORF72 Spanish Study Group., Gonzalo-Martínez JF, Juárez-Rufián A, Atencia G, Jiménez-Bautista R, Morán Y, Mascías J, Hernández-Barral M, Kapetanovic S, García-Barcina M, Alcalá C, Vela A, Ramírez-Ramos C, Galán L, Pérez-Tur J, Quintáns B, Sobrido MJ, Fernández-Torrón R, Poza JJ, Gorostidi A, Paradas C, Villoslada P, Larrodé P, Capablo JL, Pascual-Calvet J, Goñi M, Morgado Y, Guitart M, Moreno-Laguna S, Rueda A, Martín-Estefanía C, Cemillán C, Blesa R, Lleó A
Hum Mutat
2012
Xi Z, Zinman L, Grinberg Y, Moreno D, Sato C, Bilbao JM, Ghani M, Hernández I, Ruiz A, Boada M, Morón FJ, Lang AE, Marras C, Bruni A, Colao R, Maletta RG, Puccio G, Rainero I, Pinessi L, Galimberti D, Morrison KE, Moorby C, Stockton JD, Masellis M, Black SE, Hazrati LN, Liang Y, van Haersma de With J, Fornazzari L, Villagra R, Rojas-Garcia R, Clarimón J, Mayeux R, Robertson J, St George-Hyslop P, Rogaeva E
Arch Neurol
Roche JC, Rojas-Garcia R, Scott KM, Scotton W, Ellis CE, Burman R, Wijesekera L, Turner MR, Leigh PN, Shaw CE, Al-Chalabi A
Brain
Rojas-Garcia R, Scott KM, Roche JC, Scotton W, Martin N, Janssen A, Goldstein LH, Leigh PN, Ellis CM, Shaw CE, Al-Chalabi A
Amyotroph Lateral Scler
2001
Gallardo E, Rojas-García R, Belvís R, Serrano-Munuera C, Ortiz E, Ortiz N, Grau J, Illa I
Neurologia

Proyectos en curso

Identificación de biomarcadores diagnósticos en pacientes con ELA
Estado: Activo
Duración: 2016-2019
Investigador Principal: Ricard Rojas Garcia (Hospital de Sant Pau)
Agencia Financiadora: Instituto de salud Carlos III
Análisis genómico de pacientes con enfermedad de neurona motora y demencia frontotemporal para desentrañar la arquitectura genética desconocida de la esclerosis lateral amiotrófica.
Estado: Activo
Duración: 2015-2018
Investigador Principal: Jordi Clarimon (Hospital de Sant Pau)
Agencia Financiadora: Fundació La Marató TV3
Perfil de biomarcadores en diferentes formas de presentacion de Enfermedad de Neurona Motora (Biomarker profile in different Motor Neuron Disease phenotypes)
Estado: Activo
Duración: 2015-2018
Investigador Principal: Ricardo Rojas García (Hospital de Sant Pau)
Agencia Financiadora: Fundación La Marató de TV3

Ensayos Clínicos

UFC15E92: Ensayo clínico en Fase 4.2 cruzado, randomizado y doble ciego, para evaluar la eficacia terapeutica de las inmunoglobulinas humanas intravenosas en pacientes con enfermedad de la motoneurona
Estado: Finalizado
Ensayo Clínico