Informació General
La Miastènia Gravis (MG) és una malaltia neurològica greu. És una malaltia autoimmune mediada per anticossos enfront de diferents antígens de la unió neuromuscular. Majoritàriament els anticossos són contra Receptor Acetilcolina (RAch) i en menor grau contra kinasa múscul específica, MuKS o altres proteïnes com LRP4 o Cortactin.
La investigació que el nostre grup realitza en el camp de la Miastènia és traslacional, i molt dirigida a millorar el diagnòstic i el tractament dels pacients a través del coneixement dels mecanismes immunològics que condueixen a la malaltia.
Recerca en Diagnòstic de MG: De fet, la investigació en el camp del diagnòstic de la MG va ser la pionera en el nostre grup ja que en col·laboració amb el Dr. Juarez del Servei d’Immunologia, vam posar en marxa a Espanya la determinació dels anticossos antireceptors d’acetilcolina (Ac. Rach). El desenvolupament de la tècnica i la correlació dels anticossos amb els subgrups de pacients amb MG va ser el tema de la tesi doctoral de la Dra. Illa, defensada a la UAB el 1986. Posteriorment, el 2004, vam posar a punt la tècnica de detecció dels anticossos antiMusK, per al diagnòstic d’un subgrup concret de MG. Vam ser i som pioners a Espanya en la determinació de tots dos anticossos, així com més recentment d’anticossos anti-cortactin i LRP4, per al diagnòstic de MG, rebent mostres procedents de diversos centres d’Espanya.
En aquest moment participem en un estudi internacional per validar una escala de valoració de l’estat clínic dels pacients per tal que sigui útil per al seguiment dels pacients i quantifiqui el dèficit de manera que els canvis terapèutics siguin més fàcilment objectivables. En l’estudi, amb lideratge al Canadà, participen països que s’expressen en diferents idiomes i s’anomena “Cross cultural validation of the Myasthenia Gravis impairment index”, “MGII- espanyol”.
Pel que fa a la investigació terapèutica,
el gener del 2012 vam publicar en Neurology la revista de més prestigi en Neurologia Clínica la nostra experiència en el tractament de pacients amb MG, resistent a altres teràpies, amb Rituximab. “Long-lasting treatment effect of rituximab in Musk myasthenia”. Neurology. 2012 Jan 17; 78 (3): 189-93. Els resultats, han merescut que l’article s’assenyalés com d’alta qualitat docent, amb un podcast en Neurology. Aquest article s’ha convertit en referent d’algoritmes de tractament de la Miastènia resistent a altres tractaments immunosupressors, motiu pel qual ens van convidar a publicar la nostra experiència “Myasthenia gravis and the neuromuscular junction”. Curr Opin Neurol. 2013 octubre; 26 (5): 459-65, a presentar els resultats en reunions internacionals com a ponents i a participar en les guies Internacionals publicades recentment a Neurology “International consensus guidance for management of myasthenia gravis: Executive summary.” Neurology. 2016 juliol 26; 87 (4): 419-25. doi: 10.1212 / WNL.0000000000002790.
A més hem participat en el difícil projecte de demostrar si la timectomia era eficaç en el tractament de la MG que ha estat publicat a la revista mèdica més prestigiosa, New Engl J Med. Sent part del MGTX Study Group. “Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis”. N Engl J Med. 2016 Aug 11; 375 (6): 511-22. doi: 10.1056 / NEJMoa1602489.
Els nostres objectius investigadors en el camp del tractament són sempre molt actius, participant actualment en 3 assaigs clínics amb fàrmacs innovadors, en la classificació i tractament dels timomas, i en l’outcome de la timectomia per toracospia.
Pel que fa als mecanismes immunopatològics que condueixen a la malaltia, els nostres objectius en els pròxims tres anys es centren en :
- trobar nous antígens en aquells casos de MG (al voltant del 15%) en els quals els pacients són seronegatius per als autoantígens coneguts , utilitzant per a això una metodologia molt especialitzada i desenvolupada amb èxit en el nostre anterior FIS 13/0937
- Determinar si l’estudi de l’activitat funcional dels autoanticossos (antiRAch i / o antiMuSK), així com la glicosilació dels autoanticossos o la presència de polimorfismes en la proteïna Decay-Accelarating Factor seran millors biomarcadors que els títols d’anticossos per al seguiment clínic i la selecció de tractaments.
- caracteritzar els mecanismes cel·lulars i moleculars implicats en la immunopatogènia de la resposta mediada per IgG4 a la MG-MuSK i en la seva resposta excel·lent i mantinguda amb el tractament amb el fàrmac biològic antiCD20 + Rituximab. Per a això es realitzarà:
- Anàlisi seriat de les subclasses d’IgG
- Estudi observacional transversal de la nostra sèrie de pacients i la de l’Univ. de Yale, amb major nombre de recidives
- En col·laboració amb l’Univ. de Zuric realitzarem un estudi de citometria de masses CyTOF de mostres de pacients pre i post tractament amb Rituximab. Basant-nos en els resultats experimentals i utilitzant les nostres bases de dades s’establiran correlacions clínica per a un millor diagnòstic, seguiment i per a la selecció de tractaments immunològics específics dels pacients amb MG. Per a la realització d’aquests estudis comptem amb el finançament del Fons d’Investigació Sanitària PI16 / 01440 “Estudis moleculars i cel·lulars en Miastènia Gravis: Correlacions clíniques i terapèutiques”
PI. Isabel Illa
Publicacions
Álvarez-Velasco R, Dols-Icardo O, El Bounasri S, López-Vilaró L, Trujillo JC, Reyes-Leiva D, Suárez-Calvet X, Cortés-Vicente E, Illa I, Gallardo E
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm
Vergoossen DLE, Ruiter AM, Keene KR, Niks EH, Tannemaat MR, Strijbos E, Lipka AF, van der Zijde ECJ, van Tol MJD, Bakker JA, Wevers BA, Westerberg E, Borges LS, Tong OC, Richman DP, Illa I, Punga AR, Evoli A, van der Maarel SM, Verschuuren JJ, Huijbers MG
J Neuroimmunol
Caballero-Ávila M, Álvarez-Velasco R, Moga E, Rojas-Garcia R, Turon-Sans J, Querol L, Olivé M, Reyes-Leiva D, Illa I, Gallardo E, Cortés-Vicente E
Neuromuscul Disord
Reyes-Leiva D, López-Contreras J, Moga E, Pla-Juncà F, Lynton-Pons E, Rojas-Garcia R, Turon-Sans J, Querol L, Olive M, Álvarez-Velasco R, Caballero-Ávila M, Carbayo Á, Vesperinas-Castro A, Domingo P, Illa I, Gallardo E, Cortés-Vicente E
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm
Cortés-Vicente E, Álvarez-Velasco R, Pla-Junca F, Rojas-Garcia R, Paradas C, Sevilla T, Casasnovas C, Gómez-Caravaca MT, Pardo J, Ramos-Fransi A, Pelayo-Negro AL, Gutiérrez-Gutiérrez G, Turon-Sans J, López de Munain A, Guerrero-Sola A, Jericó I, Martín MA, Mendoza MD, Morís G, Vélez-Gómez B, Garcia-Sobrino T, Pascual-Goñi E, Reyes-Leiva D, Illa I, Gallardo E
Ann Clin Transl Neurol
Siddiqi ZA, Nowak RJ, Mozaffar T, O'Brien F, Yountz M, Patti F, REGAIN Study Group
Muscle Nerve
Cortés-Vicente E, Alvárez-Velasco R, Illa I, Gallardo E
J Neuroimmunol
Álvarez-Velasco R, Gutiérrez-Gutiérrez G, Trujillo JC, Martínez E, Segovia S, Arribas-Velasco M, Fernández G, Paradas C, Vélez-Gómez B, Casasnovas C, Nedkova V, Guerrero-Sola A, Ramos-Fransi A, Martínez-Piñeiro A, Pardo J, Sevilla T, Gómez-Caravaca MT, López de Munain A, Jericó I, Pelayo-Negro AL, Martín MA, Morgado Y, Mendoza MD, Pérez-Pérez H, Rojas-García R, Turon-Sans J, Querol L, Gallardo E, Illa I, Cortés-Vicente E
Eur J Neurol
Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien FL, Booth HDE, Howard JF Jr, REGAIN Study Group
Neurology
Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, Benatar M, Cea G, Evoli A, Gilhus NE, Illa I, Kuntz NL, Massey J, Melms A, Murai H, Nicolle M, Palace J, Richman D, Verschuuren J
Neurology
Muppidi S, Guptill JT, Jacob S, Li Y, Farrugia ME, Guidon AC, Tavee JO, Kaminski H, Howard JF Jr, Cutter G, Wiendl H, Maas MB, Illa I, Mantegazza R, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, CARE-MG Study Group
Lancet Neurol
Mantegazza R, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr, REGAIN study group
Ann Clin Transl Neurol
Vissing J, Jacob S, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF, REGAIN study group
J Neurol
International MG/COVID-19 Working Group, Jacob S, Muppidi S, Guidon A, Guptill J, Hehir M, Howard JF Jr, Illa I, Mantegazza R, Murai H, Utsugisawa K, Vissing J, Wiendl H, Nowak RJ
J Neurol Sci
Cortés-Vicente E, Álvarez-Velasco R, Segovia S, Paradas C, Casasnovas C, Guerrero-Sola A, Pardo J, Ramos-Fransi A, Sevilla T, López de Munain A, Gómez MT, Jericó I, Gutiérrez-Gutiérrez G, Pelayo-Negro AL, Martín MA, Mendoza MD, Morís G, Rojas-Garcia R, Díaz-Manera J, Querol L, Gallardo E, Vélez B, Albertí MA, Galán L, García-Sobrino T, Martínez-Piñeiro A, Lozano-Veintimilla A, Fernández-Torrón R, Cano-Abascal Á, Illa I
Neurology
Murai H, Uzawa A, Suzuki Y, Imai T, Shiraishi H, Suzuki H, Okumura M, O'Brien F, Wang JJ, Fujita KP, Utsugisawa K, REGAIN Study Group
J Neurol Sci
Andersen H, Mantegazza R, Wang JJ, O'Brien F, Patra K, Howard JF Jr, REGAIN Study Group
Qual Life Res
Andersen H, Mantegazza R, Wang JJ, O'Brien F, Patra K, Howard JF Jr, REGAIN Study Group
Qual Life Res
Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, de Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O'Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF Jr, Regain Study Group
Muscle Nerve
Wolfe GI, Kaminski HJ, Aban IB, Minisman G, Kuo HC, Marx A, Ströbel P, Mazia C, Oger J, Cea JG, Heckmann JM, Evoli A, Nix W, Ciafaloni E, Antonini G, Witoonpanich R, King JO, Beydoun SR, Chalk CH, Barboi AC, Amato AA, Shaibani AI, Katirji B, Lecky BRF, Buckley C, Vincent A, Dias-Tosta E, Yoshikawa H, Waddington-Cruz M, Pulley MT, Rivner MH, Kostera-Pruszczyk A, Pascuzzi RM, Jackson CE, Verschuuren JJGM, Massey JM, Kissel JT, Werneck LC, Benatar M, Barohn RJ, Tandan R, Mozaffar T, Silvestri NJ, Conwit R, Sonett JR, Jaretzki A 3rd, Newsom-Davis J, Cutter GR, MGTX Study Group
Lancet Neurol
Cortés-Vicente E, Rojas-Garcia R, Díaz-Manera J, Querol L, Casasnovas C, Guerrero-Sola A, Muñoz-Blanco JL, Bárcena-Llona JE, Márquez-Infante C, Pardo J, Martínez-Fernández EM, Usón M, Oliva-Nacarino P, Sevilla T, Illa I
Ann Clin Transl Neurol
Illa I, Cortés-Vicente E, Martínez MÁ, Gallardo E
Ann N Y Acad Sci
Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Muppidi S, Nowak RJ, O'Brien F, Wang JJ, Mantegazza R, REGAIN Study Group
Lancet Neurol
Aragonès JM, Altimiras J, Roura P, Alonso F, Bufill E, Munmany A, Alfonso S, Illa I
Neurologia
Cortés-Vicente E, Gallardo E, Martínez MÁ, Díaz-Manera J, Querol L, Rojas-García R, Illa I
JAMA Neurol
Wolfe GI, Kaminski HJ, Aban IB, Minisman G, Kuo HC, Marx A, Ströbel P, Mazia C, Oger J, Cea JG, Heckmann JM, Evoli A, Nix W, Ciafaloni E, Antonini G, Witoonpanich R, King JO, Beydoun SR, Chalk CH, Barboi AC, Amato AA, Shaibani AI, Katirji B, Lecky BR, Buckley C, Vincent A, Dias-Tosta E, Yoshikawa H, Waddington-Cruz M, Pulley MT, Rivner MH, Kostera-Pruszczyk A, Pascuzzi RM, Jackson CE, Garcia Ramos GS, Verschuuren JJ, Massey JM, Kissel JT, Werneck LC, Benatar M, Barohn RJ, Tandan R, Mozaffar T, Conwit R, Odenkirchen J, Sonett JR, Jaretzki A 3rd, Newsom-Davis J, Cutter GR, MGTX Study Group
N Engl J Med
Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, Evoli A, Gilhus NE, Illa I, Kuntz N, Massey JM, Melms A, Murai H, Nicolle M, Palace J, Richman DP, Verschuuren J, Narayanaswami P
Neurology
Huijbers MG, Vink AF, Niks EH, Westhuis RH, van Zwet EW, de Meel RH, Rojas-García R, Díaz-Manera J, Kuks JB, Klooster R, Straasheijm K, Evoli A, Illa I, van der Maarel SM, Verschuuren JJ
J Neuroimmunol
Huijbers MG, Querol LA, Niks EH, Plomp JJ, van der Maarel SM, Graus F, Dalmau J, Illa I, Verschuuren JJ
Eur J Neurol
Ramos-Fransi A, Rojas-García R, Segovia S, Márquez-Infante C, Pardo J, Coll-Cantí J, Jericó I, Illa I, Myasthenia NMD-ES Study Group
Eur J Neurol
Gallardo E, Martínez-Hernández E, Titulaer MJ, Huijbers MG, Martínez MA, Ramos A, Querol L, Díaz-Manera J, Rojas-García R, Hayworth CR, Verschuuren JJ, Balice-Gordon R, Dalmau J, Illa I
Autoimmun Rev
Nogales-Gadea G, Ramos-Fransi A, Suárez-Calvet X, Navas M, Rojas-García R, Mosquera JL, Díaz-Manera J, Querol L, Gallardo E, Illa I
PLoS One
Aragonès JM, Roura-Poch P, Hernández-Ocampo EM, Alonso F, Pont-Lluelles M, Xandri I, Bolíbar I, Illa I
J Am Geriatr Soc
Querol L, Illa I
Curr Opin Neurol
Díaz-Manera J, Rojas García R, Illa I
Expert Opin Pharmacother
Díaz-Manera J, Martínez-Hernández E, Querol L, Klooster R, Rojas-García R, Suárez-Calvet X, Muñoz-Blanco JL, Mazia C, Straasheijm KR, Gallardo E, Juárez C, Verschuuren JJ, Illa I
Neurology
Lancaster E, Huijbers MG, Bar V, Boronat A, Wong A, Martinez-Hernandez E, Wilson C, Jacobs D, Lai M, Walker RW, Graus F, Bataller L, Illa I, Markx S, Strauss KA, Peles E, Scherer SS, Dalmau J
Ann Neurol
Skeie GO, Apostolski S, Evoli A, Gilhus NE, Illa I, Harms L, Hilton-Jones D, Melms A, Verschuuren J, Horge HW, European Federation of Neurological Societies
Eur J Neurol
Díaz-Manera J, Rojas-García R, Illa I
Expert Opin Pharmacother
Illa I, Diaz-Manera J, Rojas-Garcia R, Pradas J, Rey A, Blesa R, Juarez C, Gallardo E
J Neuroimmunol
Díaz-Manera J, Rojas-García R, Gallardo E, Juárez C, Martínez-Domeño A, Martínez-Ramírez S, Dalmau J, Blesa R, Illa I
Nat Clin Pract Neurol
Illa I, Díaz-Manera JA, Juárez C, Rojas-García R, Molina-Porcel L, Aleu A, Pradas J, Gallardo E
Med Clin (Barc)
Aragonès JM, Bolíbar I, Bonfill X, Bufill E, Mummany A, Alonso F, Illa I
Neurology
Voltz R, Albrich W, Hohlfeld R, Nagel D, Wick M, Kirchner T, Sommer N, Illa I, Kaminski H, Schumm F
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Lleó A, Sanahuja J, Serrano C, Rojas R, Illa I
Ann Neurol
Basta M, Illa I, Dalakas MC
J Neuroimmunol
Illa I, Serrano C
Neurologia
Montserrat I, Sardà P, López R, Illa I, Bordes R, Ayats R
Sangre (Barc)
Illa I, Vila N, Gallardo E, Graus F
J Neurol
Pradas J, Illa I
Neurologia
Illa I, Pradas J, Vázquez J, Codina M
Med Clin (Barc)
Projectes en curs
PI 16/01440 Estudios moleculares y celulares en Miastenia Gravis: correlaciones clínicas y terapéuticas
Estado: Activo
Duración: 2017-2020
Investigador Principal: Isabel Illa Sendra (Hospital de Sant Pau)
Agencia Financiadora: Instituto de salud Carlos III
A multi-center Single-Blind randomized study comparing thymectomy in non-thymomaous myasthenia gravis (MG) patients receiving prednisone
Estado: Finalizado
Duración: 2004-2015
Investigador Principal: Newsom Davies, Isabel Illa Sendra (Multicéntrico)
Agencia Financiadora: National Institute of Health
Immunological studies relevant to the development of therapeutic strategies in neuromuscular diseases
Estado: Finalizado
Duración: 2010-2014
Investigador Principal: Isabel Illa Sendra (Hospital de Sant Pau)
Agencia Financiadora: Instituto de Salud Carlos III, Fondo de Investigacion Sanitaria
New antigenic reactivities and studies of innate immunity in autoinmune neuromuscular diseases (INMUN-NMD)
Estado: Finalizado
Duración: (2013-2015)
Investigador Principal: Isabel Illa Sendra (Hospital de Sant Pau)
Agencia Financiadora: Instituto de salud Carlos III
Clínical Trials
MG0002: A multicenter, randomized, investigator-and subject.blind, placebo-controlled, treatment sequence study evaluating the safety, tolerability, and efficacy of UCB7665 in subjects with moderate to severe myasthenia gravis phase 2 A
Estado: Activo
Ensayo Clínico
ECU-MG-301: Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of eculizumab in patients with refractory generalized myasthenia gravis (MGG) IND 101,219.
Estado: Finalizado
Ensayo Clínico
A phase III, open-label, extension trial of ecu-mg-301 to evaluate the safety and efficacy of eculizumab in subjects with refractory generalized myasthenia gravis (gmg)
Estado: Finalizado
Ensayo Clínico
Duración: (01/02/2015)
Investigador Principal: Isabel Illa Sendra (Hospital de Sant Pau)
Agencia Financiadora: Alexion Pharmaceuticals Inc
WX17798: 36-week multicenter, prospective, randomized, double-masked, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of adjuvant Micodenolate Mofetil in maintaining or improving symptom control with corticosteroid reduction in patients with myasthenia gravis
Estado: Finalizado
Ensayo Clínico